Deel deze pagina, de waarheid is in ieders belang.

bron: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5993450/

Curr Psychiatr. Auteur manuscript; beschikbaar in PMC 2018 juni 8
Gepubliceerd in definitief bewerkte vorm als:
Curr Psychiatr. 2018 juni; 17
(6): 30-55.PMCID: 

N -acetylcysteïne: een mogelijke behandeling voor stoornissen in het gebruik van verslavende middelen

Rachel L. Tomko , PhD, Jennifer L. Jones , MD, Amanda K. Gilmore , PhD, Kathleen T. Brady , MD, PhD, Sudie E. Back , PhD, en Kevin M. Gray , MDAuteur informatie Copyright en licentie informatie DisclaimerZie andere artikelen in PMC die het gepubliceerde artikel citeren .

PMC5993450

Farmacologische behandelingsopties voor veel stoornissen in het gebruik van middelen (SUD’s) zijn beperkt. Dit geldt met name voor cocaïnegebruiksstoornissen en cannabisgebruiksstoornissen, waarvoor geen door de FDA goedgekeurde medicijnen zijn. Door de FDA goedgekeurde medicijnen voor andere SUD’s nemen vaak de vorm aan van vervangende of agonistische therapieën (bijv. nicotinevervangende therapie) die de effecten van de stof vervangen om te helpen bij het stoppen. Andere farmacotherapieën behandelen ontwenningsverschijnselen, verminderen hunkering of bieden een aversieve tegenconditionering als de patiënt de stof gebruikt terwijl hij de medicatie gebruikt (bijv. disulfiram).

De over-the-counter (OTC) antioxidant N -acetylcysteïne (NAC) kan een mogelijke behandeling zijn voor SUD’s. Hoewel NAC niet door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van SUD’s, verschilt het voorgestelde werkingsmechanisme van dat van de huidige door de FDA goedgekeurde medicijnen voor SUD’s. NAC’s potentieel voor brede toepasbaarheid, gunstig bijwerkingenprofiel, toegankelijkheid en lage kosten maken het een intrigerende optie voor patiënten met meerdere comorbiditeiten en mogelijk voor personen met polysubstantiegebruik. Dit artikel geeft een overzicht van het huidige bewijs dat NAC ondersteunt voor de behandeling van SUD’s, om inzicht te geven in welke patiënten baat kunnen hebben bij NAC en onder welke omstandigheden ze het meest waarschijnlijk baat hebben.Ga naar:

NAC kan ontregeling van glutamaat corrigeren

Ongeveer 85% van de personen met een SUD zoekt er geen behandeling voor, en degenen die dat wel doen, zijn ouder, hebben een langere geschiedenis van gebruik, zijn ernstiger afhankelijk en hebben al vele malen eerder een behandeling gezocht. ¹ Tegen de tijd dat de meeste mensen behandeling zoeken, hebben jarenlang chronisch middelengebruik waarschijnlijk geleid tot aanzienlijke hersengerelateerde aanpassingen. Personen met verslavingsproblematiek geven vaak aan dat hun middelengebruik begon als een plezierige activiteit – de effecten van het medicijn waren plezierig en ze waren gemotiveerd om het opnieuw te gebruiken. Bij herhaald gebruik van middelen kunnen ze een sterkere drang beginnen te ontwikkelen om de drug te gebruiken, niet noodzakelijk gedreven door een verlangen naar plezier, maar door dwang. ²

Talloze neurale aanpassingen liggen ten grondslag aan de overgang van het ‘liken’ van een stof naar het dwangmatige gebruik dat kenmerkend is voor een SUD. ² Herhaald gebruik van een verslavende stof kan bijvoorbeeld leiden tot een teveel aan glutamaat in de nucleus accumbens, ^3 , 4 een gebied van de hersenen dat een cruciale rol speelt bij motivatie en leren. Dientengevolge is voorgesteld dat farmacotherapieën die de ontregeling van glutamaat helpen corrigeren, effectief kunnen zijn bij het bevorderen van onthouding of het voorkomen van terugval in een stof. ^5 , 6

NAC kan de neurale disfunctie die wordt waargenomen bij SUD’s omkeren. Als een OTC-antioxidant die de glutamaterge werking in de hersenen beïnvloedt, wordt NAC al lang gebruikt om een ​​overdosis paracetamol te behandelen; de afgelopen jaren zijn onderzoekers echter begonnen het potentieel aan te boren voor de behandeling van middelengebruik en psychiatrische stoornissen. Van NAC wordt gedacht dat het de glutamaattransporter (GLT-1) opreguleert die overtollig glutamaat uit de nucleus accumbens verwijdert. ⁶ Verschillende gepubliceerde recensies geven meer diepgaande informatie over de neurobiologie van NAC. ^6 – 10

Het bijwerkingenprofiel van NAC is relatief goedaardig. Misselijkheid, braken, diarree en slaperigheid zijn relatief zeldzaam en mild. ^11 , 12 De biologische beschikbaarheid van NAC is ongeveer 4% tot 9%, met een geschatte halfwaardetijd van 6,25 uur bij orale toediening. ¹³ Omdat NAC is geclassificeerd als een OTC-supplement, kunnen de potentie en bereiding per leverancier verschillen. Om de consistentie te maximaliseren, moet NAC worden verkregen van een leverancier die voldoet aan de normen van de United States Pharmacopeia (USP).Ga naar:

NAC voor SUD’s: opkomend bewijs

Verschillende recente beoordelingen hebben de werkzaamheid van NAC voor SUD’s en andere psychiatrische stoornissen beschreven. Hier vatten we het huidige onderzoek samen naar de werkzaamheid van NAC voor stimulerende middelen (dwz cocaïne en methamfetamine), alcohol, cannabis en tabaksgebruiksstoornissen.

Stoornissen in het gebruik van stimulerende middelen

Het Bureau voor Drugs en Criminaliteit van de Verenigde Naties schat dat wereldwijd meer dan 18 miljoen mensen cocaïne gebruiken en meer dan 35 miljoen amfetaminen. ¹⁴ Er zijn momenteel geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor stoornissen in het gebruik van stimulerende middelen, en clinici die patiënten met cocaïne- of amfetamineverslaving behandelen, weten vaak niet hoe ze onthouding het beste kunnen bevorderen. Recente studies suggereren dat NAC het zoekgedrag en hunkeren naar drugs kan verminderen bij volwassenen die behandeling zoeken. De resultaten van onderzoeken naar NAC voor de behandeling van cocaïnegebruik en methamfetaminegebruik zijn samengevat in:tafel 1^15 – 17 entafel 2, ^18 , 19 respectievelijk.

tafel 1

NAC voor de behandeling van cocaïnegebruiksstoornissen

Studie	Steekproef	Dosering	resultaten
Amen et al 15 (2011)	N = 6 opgenomen patiënten, behandeling zoekende volwassenen met cocaïneverslaving	400 tot 800 mg 3 maal daags (1.200 tot 2.400 mg/d) vs baclofen 20 mg 3 maal daags (60 mg/d) gedurende 4 dagen (enkelblind)	Vermindering van zelfgerapporteerde hunkering naar cocaïne (met behulp van een visuele analoge schaal) tijdens een cue-inductie, visuele stimuli-taakGeen vermindering van het subjectieve niveau van high of rush tijdens cocaïne-uitdagingen
Mardikian et al . 16 (2007)	N = 23 hulpzoekende volwassenen met cocaïneverslaving (96% man, 52% blank)	1.200 mg/d vs 2.400 mg/d vs 3.600 mg/d gedurende 4 weken (open label)	Vermindering van zelfgerapporteerde hoeveelheid hunkering naar cocaïne (met behulp van een visuele analoge schaal), frequentie van hunkering, hoeveelheid uitgegeven aan cocaïne en zelfgerapporteerd gebruikVerhoogde studieretentie met hogere doses (88% bij 2.400 mg/d, 83% bij 3.600 mg/d en 37,5% bij 1.200 mg/d)
LaRowe et al . 17 (2013)	N = 111 niet-abtinente volwassenen met cocaïneverslaving (43% blank, 55% Afro-Amerikaans en 2% Hispanic)	1.200 mg/d vs 2.400 mg/d vs placebo gedurende 8 weken (dubbelblind)	Geen vermindering van zelfgerapporteerde hoeveelheid hunkering naar cocaïne of cocaïnegebruik wanneer deelnemers niet eerder onthouding haddenDegenen in de NAC-groep die aan het begin van de behandeling onthouding hadden, hadden meer kans om langer onthouding te houden en rapporteerden lagere hunkeringsniveaus (in vergelijking met degenen die zich onthielden in de placebogroep bij het begin van de behandeling)

Open in een apart venster

NAC: N -acetylcysteïne

tafel 2

NAC voor de behandeling van methamfetaminegebruiksstoornis

Studie	Steekproef	Dosering	resultaten
Mousavi et al 18 (2015)	N = 32 behandelingzoekende volwassenen met afhankelijkheid van methamfetamine (83% man, 100% gerekruteerd uit Iran)	1.200 mg/d vs placebo (cross-over design) gedurende 4 weken elk	Vermindering van het verlangen naar methamfetamine tijdens de behandeling (maar niet na cross-over) met behulp van de Cocaine Craving Questionnaire-brief (CCQ-brief)
Grant et al . 19 (2010)	N = 31 niet-behandelingszoekende volwassenen met afhankelijkheid van methamfetamine (71% man)	2.400 mg/d NAC plus 200 mg/d naltrexon vs placebo gedurende 8 weken	Geen vermindering van hunkering zoals gemeten door de Penn Craving Scale of gebruiksfrequentie (urine drug screen)

Open in een apart venster

NAC: N -acetylcysteïne

Stoppen met cocaïne en terugvalpreventie

Verschillende kleine proefprojecten ^15 , 16 toonden aan dat verschillende doses NAC, vergeleken met placebo, het hunkeren naar verminderde eetlust verminderden (gemeten met een visueel analoge schaal). In een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie verminderde NAC echter niet het hunkeren naar of het gebruik na 8 weken behandeling bij personen met een cocaïnegebruiksstoornis die nog steeds cocaïne gebruikten (dwz ze waren nog niet abstinent geworden). Interessant is dat degenen die zich onthielden toen de behandeling begon, minder hunkering rapporteerden en langer onthouding bleven als ze NAC kregen (vs placebo), wat suggereert dat NAC nuttig kan zijn om terugval te voorkomen. ¹⁷

Stoppen met methamfetamine en preventie van terugval

Een enkele studie (N = 32) die het gebruik van NAC, 1.200 mg/d gedurende 4 weken, versus placebo evalueerde, vond verminderde hunkering bij methamfetaminegebruikers die behandeling zochten. ¹⁸ Daarentegen evalueerde een onderzoek onder 31 methamfetaminegebruikers die geen behandeling zochten het gebruik van NAC, 2.400 mg/d, plus naltrexon, 200 mg/d, versus placebo gedurende 8 weken. ¹⁹ Het vond geen significante verschillen in hunkering of gebruikspatronen. Verder onderzoek is nodig om het gebruik van NAC voor stoornissen in het gebruik van stimulerende middelen te optimaliseren en om de rol die onthouding speelt beter te begrijpen.

Geschikte populaties

Er is de meeste steun voor het gebruik van NAC bij volwassenen die behandeling zoeken als middel tegen terugval.

Veiligheid en dosering

Voorgestelde doseringen voor de behandeling van cocaïnegebruiksstoornissen variëren van 1.200 tot 3.600 mg/d (meestal 600 tot 1.800 mg tweemaal daags, vanwege de korte halfwaardetijd van NAC), met hogere retentiepercentages waargenomen bij personen die 2.400 mg/d en 3.600 kregen. mg/dag. ¹⁶

Klinische implicaties

Van NAC wordt gedacht dat het werkt als een middel tegen terugval, in plaats van een middel dat iemand kan helpen die actief stimulerende middelen gebruikt om te stoppen. Bijgevolg zal NAC waarschijnlijk het meest nuttig zijn voor patiënten die gemotiveerd zijn om te stoppen en zich onthouden wanneer ze NAC beginnen te gebruiken; deze hypothese moet echter verder worden getest.Ga naar:

Cannabisgebruiksstoornis

Er zijn geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor stoornissen in het gebruik van cannabis. Personen die marihuana of andere vormen van cannabis gebruiken, hebben minder kans om negatieve gevolgen te melden of behandeling te zoeken in vergelijking met degenen die andere middelen gebruiken. Ongeveer 9% van de personen die marihuana gebruiken, ontwikkelt een stoornis in het gebruik van cannabis ²⁰ ; degenen die eerder in de adolescentie marihuana gaan gebruiken, lopen een verhoogd risico. ²¹ Veelvoorkomende redenen om te willen stoppen met het gebruik van marihuana zijn onder meer bezorgd zijn over de gevolgen voor de gezondheid, het herwinnen of tonen van zelfbeheersing, geld besparen, juridische gevolgen vermijden, werk krijgen of behouden, en het verminderen van interpersoonlijke conflicten. ^22 , 23 tafel 3^24 – 27 vat het eerste bewijs samen dat suggereert dat NAC bijzonder nuttig kan zijn bij het verminderen van het gebruik van marihuana onder adolescenten (leeftijd 15 tot 21 jaar). ^24 , 25

tafel 3

NAC voor de behandeling van cannabisgebruiksstoornis

Studie	Steekproef	Dosering	resultaten
Gray et al 24 (2010)	N = 24 adolescenten/opkomende volwassenen (18 tot 21 jaar) met cannabisafhankelijkheid (75% man, 92% blank)	1200 mg tweemaal daags (2400 mg/d) gedurende 4 weken (open label)	Vermindering van zelfgerapporteerd aantal cannabisgebruiksdagen en aantal “hits” per dagVermindering van zelfgerapporteerde hunkeringNiet-significante verlaging van semi-kwantitatieve, voor creatinine genormaliseerde cannabinoïde niveaus
Gray et al 25 (2012); Roten et al . 26	N = 116 adolescenten (leeftijd 15 tot 21) met cannabisafhankelijkheid (72% man, 84% blank)	1200 mg tweemaal daags (2400 mg/d) vs placebo gedurende 8 weken (dubbelblind) toegevoegd aan contingency management	Verdubbel de kans op onthouding in de NAC-groep in vergelijking met placebo (zoals bevestigd via cannabinoïde-test in urine) aan het einde van de behandelingGeen groepsverschillen in zelfgerapporteerd aantal cannabisgebruikdagen of hunkering
Gray et al . 27 (2017)	N = 302 volwassenen met cannabisgebruiksstoornis (77% man, 55% blank, 29% zwart/Afro-Amerikaans)	1200 mg tweemaal daags (2400 mg/d) vs placebo gedurende 12 weken (dubbelblind) toegevoegd aan contingency management	Geen groepsverschillen in kans op onthoudingGeen groepsverschillen in zelfgerapporteerd aantal cannabisgebruikdagenNumerieke, niet-significante trend voor dubbele kansen op onthouding bij jongere leeftijdsgroep die NAC krijgt versus placebo (leeftijd 18 tot 21)

Open in een apart venster

NAC: N -acetylcysteïne

stopzetting

Een open-label, klinische proefstudie vond significante verminderingen in zelfgerapporteerd marihuanagebruik en hunkering – maar niet in biomarkers voor gebruik – bij 24 adolescenten na 4 weken NAC, 1200 mg tweemaal daags. ²⁴ In een 8 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met 116 adolescenten verdubbelde NAC, 1200 mg tweemaal daags plus contingency management de kans op onthouding, maar had geen effect op zelfgerapporteerd verlangen of gebruik. ^25 , 26 In een steekproef van 302 volwassenen was een 12 weken durende proef met NAC, 1200 mg tweemaal daags, plus contingency management niet effectiever dan contingency management alleen bij het bevorderen van onthouding. ²⁷

Geschikte populaties

Er is sterker bewijs voor het gebruik van NAC bij adolescenten (leeftijd 15 tot 21 jaar) dan bij individuen ouder dan 21. ^25 , 27 Verder onderzoek is nodig om mogelijke redenen voor leeftijdsspecifieke effecten te onderzoeken.

Veiligheid en dosering

Een veilige en potentieel effectieve dosering voor de behandeling van cannabisgebruiksstoornis is 2.400 mg/d (1.200 mg tweemaal daags). ^{24 , 25 , 27}

Klinische implicaties

Gecombineerd met contingency management, zou NAC effectief kunnen zijn voor adolescenten met een stoornis in het gebruik van cannabis, waarbij de behandelingswinst duidelijk wordt tegen de vierde week van de behandeling. ^24 – 25 Tot op heden is er geen klinisch onderzoek gedaan naar de werkzaamheid van NAC voor de behandeling van stoornissen in het gebruik van cannabis zonder aanvullende contingency management, en er is onderzoek nodig om het klinische effect van NAC bij adolescenten te isoleren.Ga naar:

Tabaksgebruiksstoornis

Het roken van sigaretten blijft een belangrijke oorzaak van vermijdbare sterfte in de Verenigde Staten, ²⁸ en bijna 70% van de mensen die tabak gaan gebruiken, wordt afhankelijk. ²⁰ Bestaande door de FDA goedgekeurde behandelingen omvatten nicotinevervangende producten, varenicline en buproprion. Hoewel er effectieve behandelingen bestaan, zijn succesvolle en aanhoudende stoppogingen zeldzaam. ²⁹ NAC kan een aanvullend effect hebben op bestaande stoppen met roken interventies, zoals varenicline. ³⁰ Hoewel deze medicijnen onthouding bevorderen, kan NAC bijzonder gunstig zijn bij het voorkomen van terugval nadat onthouding is bereikt (Tabel 4^30 – 36 ).

Tabel 4

NAC voor de behandeling van tabaksgebruiksstoornis

Studie	Steekproef	Dosering	resultaten
McClure et al 30	N = 116 adolescenten (15 tot 21 jaar) met cannabisafhankelijkheid (72% man, 84% blank; 59% rokers)	1200 mg tweemaal daags (2400 mg/d) vs placebo gedurende 8 weken (dubbelblind) toegevoegd aan contingency management	Geen groepsverschillen in gerapporteerde gerookte sigaretten
Froeliger et al 31 (2015)	N = 16 volwassen rokers (69% man; 56% zwart/Afro-Amerikaans, 44% blank)	1200 mg tweemaal daags (2400 mg/d) vs placebo gedurende 3,5 dagen (dubbelblind)	NAC-groep heeft meer kans om onthouding te handhaven gedurende 3,5-daagse monetair gestimuleerde onthoudingsperiode, zoals blijkt uit lagere koolmonoxidewaardenNAC-groep rapporteerde verminderde hunkering en hoger positief affect in vergelijking met placebogroep
Prado et al 32 (2015)	N = 34 poliklinische patiënten met therapieresistente tabaksverslaving (26,5% man)	1.500 mg tweemaal daags (3.000 mg/d) vs placebo gedurende 12 weken (dubbelblind)	De NAC-groep rapporteerde minder sigaretten en had lagere koolmonoxideniveaus aan het einde van de behandeling, vergeleken met de placebogroep
Knackstedt et al . 33 (2009)	N = 33 volwassenen met nicotineafhankelijkheid (58% man; 70% blank, 21% zwart/Afro-Amerikaans)	1200 mg tweemaal daags (2400 mg/d) vs placebo gedurende 4 weken (dubbelblind)	Wanneer 2 zware drinkers uit de analyse werden uitgesloten, rapporteerde de NAC-groep minder sigaretten per dag dan de controlegroepGeen groepsverschillen in koolmonoxidegehalteGeen groepsverschillen in zelfgerapporteerde hunkering of terugtrekking
Grant et al 34 (2014)	N = 28 volwassenen met nicotineafhankelijkheid en pathologisch gokken (82% man; 82% blank)	1,200 to 3,000 mg/d (titrated based on clinician’s judgment) vs placebo for 12 weeks (double-blind)	NAC group reported fewer symptoms of nicotine dependence in first half of treatment
Schmaal et al35 (2011)	N = 22 undergraduate smokers (41% male)	1,800 mg twice daily for 3 days (3,600 mg/d) and once on Day 4 (1,800 mg) vs placebo (double-blind)	No group differences in self- reported cravingA trend for the NAC group to report reduced withdrawal symptomsPost-treatment cigarette smoked in the laboratory was rated as less rewarding by the NAC group, compared with the placebo group
Bernardo et al36 (2009)	N = 75 adults with bipolar disorder (30% male; 45% smokers)	1,000 mg twice daily (2,000 mg/d) vs placebo for 6 months (double-blind)	No group differences in self-reported frequency of tobacco use

Open in een apart venster

NAC: N -acetylcysteïne

Stopzetting en terugvalpreventie

Uit verschillende pilotstudies bleek dat volwassen rokers die NAC kregen (alleen of in combinatie met een andere behandeling) een lager koolmonoxidegehalte hadden, ^31 , 32 minder sigaretten rookten, ^32 , 33 en minder zelfgerapporteerde symptomen van nicotineafhankelijkheid ³⁴ en/of minder hadden verlangen naar sigaretten. ³¹ In een onderzoek onder 33 rokers werd echter geen vermindering van het verlangen naar of koolmonoxide voor NAC gevonden in vergelijking met placebo. ³³ Uit een andere pilotstudie onder 22 jongvolwassen rokers bleek dat degenen die NAC kregen hun eerste sigaret na de behandeling (gerookt in het laboratorium) als minder bevredigend beoordeelden in vergelijking met rokers die een placebo kregen. ³⁵

Secundaire analyses van volwassenen met een bipolaire stoornis ³⁶ en adolescenten met een cannabisstoornis ³⁷ vonden geen afname van het tabaksgebruik bij degenen die NAC kregen in vergelijking met placebo. De onderzoeken in deze analyses rekruteerden echter niet specifiek tabaksgebruikers, en deelnemers die tabaksgebruikers waren, waren niet per se geïnteresseerd in stoppen. Dit kan de afwijkende bevindingen gedeeltelijk verklaren.

Geschikte populaties

NAC is voornamelijk onderzocht bij volwassen sigarettenrokers.

Veiligheid en dosering

De aanbevolen doseringen voor de behandeling van tabaksgebruiksstoornissen variëren van 1.200 tot 3.600 mg/d (600 tot 1.800 mg tweemaal daags).

Klinische implicaties

Gegevens over de werkzaamheid van NAC voor tabaksgebruiksstoornissen zijn afkomstig van kleine proefonderzoeken. Hoewel het eerste bewijs veelbelovend is, is het voorbarig om NAC voor te stellen om te stoppen met roken totdat een volledig gerandomiseerde klinische studie bewijs levert van de werkzaamheid.Ga naar:

Alcoholgebruiksstoornis

Stoornissen in alcoholgebruik komen veel voor; 13,9% van de Amerikaanse volwassenen voldeed het afgelopen jaar aan de criteria en 29,1% van de Amerikaanse volwassenen voldoet tijdens hun leven aan de criteria. ³⁸ Stoornissen in alcoholgebruik kunnen aanzienlijke negatieve gevolgen hebben, waaronder relatieproblemen, gewelddadig gedrag, medische problemen en overlijden. Bestaande door de FDA goedgekeurde medicijnen voor alcoholgebruiksstoornissen omvatten naltrexon, acamprosaat en disulfiram.

Vanwege de ernstige potentiële gezondheidsgevolgen van alcohol, is NAC onderzocht als een mogelijk hulpmiddel bij het voorkomen van terugval. De meeste onderzoeken zijn echter uitgevoerd met dieren. Drie studies hebben alcoholgebruik bij mensen onderzocht (Tabel 5^{36 , 39 , 40} ). Een daarvan was een pilotstudie, ³⁹ en de andere 2 waren secundaire data-analyses. ^36 , 40 Geen van hen was specifiek gericht op stoornissen in alcoholgebruik. Een pilotstudie van 35 veteranen met gelijktijdig voorkomende posttraumatische stressstoornis (PTSD) en SUD’s (82% van hen had een alcoholstoornis) vond dat NAC in vergelijking met placebo significant verminderde in PTSD-symptomen, hunkering en depressie. ³⁹ In een onderzoek onder 75 volwassenen met een bipolaire stoornis was secundair alcoholgebruik niet significant verminderd. ³⁶ Een studie suggereerde echter dat NAC het gelijktijdige gebruik van alcohol en marihuana bij adolescenten kan verminderen. ⁴⁰Toekomstig werk is nodig om het potentiële klinische nut van NAC bij personen met alcoholgebruiksstoornissen te onderzoeken.

Tabel 5

NAC voor de behandeling van stoornissen in alcoholgebruik

Studie	Steekproef	Dosering	resultaten
Bernardo et al 36 (2009)	N = 75 volwassenen met een bipolaire stoornis (30% man; 78,7% dronk alcohol)	1.000 mg tweemaal daags (2.000 mg/d) vs placebo gedurende 24 weken (dubbelblind)	Geen groepsverschillen in alcoholgebruik, tabaksgebruik of cafeïnegebruik (behalve zoals hieronder beschreven)NAC verminderde het cafeïnegebruik in vergelijking met placebo in week 2 van de behandeling
Terug et al 39 (2016)	N = 35 veteranen met SUD (82% met AUD) en PTSD	1200 mg tweemaal daags (2400 mg/d) vs placebo gedurende 8 weken (dubbelblind)	NAC in combinatie met CGT verminderde PTSD-symptomen en hunkering vergeleken met placeboNAC gecombineerd met CGT verminderde depressiesymptomen vergeleken met placeboGeen groepsverschillen in middelengebruik
Squeglia et al 40 (2016)	N =116 adolescenten (15 tot 21 jaar) met cannabisafhankelijkheid (72% man; 84% blank)	1200 mg tweemaal daags (2400 mg/d) vs placebo gedurende 8 weken (86,5% gebruikte alcohol in de afgelopen 30 dagen)	Adolescenten in de NAC-groep met een afname van het cannabisgebruik hadden ook een afname in het aantal drankjes per weekGeen verschillen in alcoholgebruik onder adolescenten in de placebogroep

Open in een apart venster

AUD: stoornis in alcoholgebruik; CGT: cognitieve gedragstherapie; NAC: N -acetylcysteïne; PTSS: posttraumatische stressstoornis; SUD: stoornis in het gebruik van middelen

Bevindingen uit dierstudies geven aan dat NAC:

• alcoholzoekend verminderen ⁴¹
• ontwenningsverschijnselen ^verminderen
• de teratogene effecten van alcohol verminderen ⁴³
• alcoholvergiftiging ^voorkomen
• gezondheidsgerelateerde gevolgen van alcohol verminderen (bijv. myocardiale oxidatieve stress ⁴⁵ en alcoholgerelateerde steatohepatitis ⁴⁶ ).

Geschikte populaties

Pilotstudies hebben gesuggereerd dat geschikte populaties veteranen met SUD en PTSD ³⁹ en adolescenten met marihuana-afhankelijkheid kunnen zijn die alcohol gebruiken. ⁴⁰

Veiligheid en dosering

De op deze onderzoeken gebaseerde doseringen voor de behandeling van een stoornis in alcoholgebruik variëren van 1.000 tot 2.400 mg/d (500 tot 1.200 mg tweemaal daags).

Klinische implicaties

Toekomstig werk is nodig om te bepalen of NAC effectief is voor de behandeling van stoornissen in alcoholgebruik. Lopende gerandomiseerde klinische onderzoeken onderzoeken de werkzaamheid van NAC bij het verminderen van alcoholgebruik bij personen met een alcoholverslaving. Het is voorbarig om NAC aan te bevelen voor de behandeling van stoornissen in alcoholgebruik.Ga naar:

Ander psychiatrisch gebruik

Hoewel we het effect van NAC op glutamaterge transmissie hebben benadrukt, suggereert bewijs dat NAC meerdere werkingsmechanismen kan hebben die het psychiatrisch functioneren kunnen beïnvloeden. NAC kan bijvoorbeeld ook oxidatieve stress omkeren, wat vaak wordt waargenomen bij psychiatrische stoornissen zoals schizofrenie en bipolaire stoornis. ^10 , 12 NAC heeft ook ontstekingsremmende eigenschappen. Wanneer ontstekingsroutes van het CZS ontregeld zijn, kan de productie van neurotransmitters worden aangetast, wat resulteert in depressie-achtige symptomen. ^{10 , 12 , 47}Voorlopig bewijs suggereert dat NAC effectief kan zijn bij de behandeling van stemmingsgerelateerde symptomen (bijv. prikkelbaarheid, depressie) bij personen met psychiatrische stoornissen (bijv. bipolaire en depressieve stoornissen, PTSS en SUD’s) en algemene symptomen van schizofrenie, obsessief-compulsieve stoornis, en trichotillomanie, hoewel gemengde bevindingen in gecontroleerde onderzoeken wijzen op de noodzaak van verder onderzoek. ^12 , 39Ga naar:

NAC: Een veelbelovende kandidaat

Het eerste bewijs suggereert dat NAC nuttig kan zijn voor de behandeling van patiënten met SUD’s. Een patiënt die een SUD-behandeling zoekt en die wordt behandeld met NAC, kan een verminderde drive, hunkering of dwang ervaren om te gebruiken. Met name kan NAC bijzonder nuttig zijn bij het voorkomen van terugval nadat een persoon onthouding heeft bereikt. Er zijn aanwijzingen dat NAC nuttig kan zijn bij de behandeling van volwassenen met cocaïnegebruiksstoornissen die enige onthouding hebben bereikt, en adolescenten met cannabisgebruiksstoornissen. Voorlopige resultaten voor tabaksgebruiksstoornis bij volwassenen zijn ook veelbelovend. Menselijke gegevens die de werkzaamheid van NAC voor alcoholgebruiksstoornissen onderzoeken, zijn beperkt. De voortdurende uitdaging van onderzoekers is om te identificeren met welke patiënten SUD’s het meest waarschijnlijk baat hebben bij NAC, en om duidelijke klinische richtlijnen voor de aanbieder te creëren.Ga naar:

Bottom Line

N -acetylcysteïne heeft waarschijnlijk een bescheiden effect bij sommige patiënten met een stoornis in het middelengebruik, met name bij volwassenen die cocaïne gebruiken en adolescenten die marihuana gebruiken. Het kan met name nuttig zijn bij het voorkomen van terugval nadat een persoon onthouding heeft bereikt.Ga naar:

Gerelateerde bronnen

• Deepmala, Slattery J, Kumar N, et al. Klinische proeven van N -acetylcysteïne in de psychiatrie en neurologie: een systematische review. Neurosci Biobehav Rev. 2015;55:294-321.
• Roberts-Wolfe D, Kalivas P. Glutamaattransporter GLT-1 als een therapeutisch doelwit voor stoornissen in het gebruik van middelen. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2015;14(6):745-756.
• Nationaal Instituut voor Drugsmisbruik. Behandelingsbenaderingen voor drugsverslaving. https://www.drugabuse.gov/publications/drugfacts/treatment-approaches-drug-addiction .

Ga naar:

Merknamen van geneesmiddelen

• Acetaminopen • Tylenol
• Acamprosaat • Campral
• Disulfiram • Antabuse
• Buproprion • Zyban
• Naltrexon • Revia, Vivitrol
• Varenicline • Chantix

Ga naar:

Dankbetuigingen

Dit artikel werd ondersteund door subsidies van de National Institutes of Health van het National Institute of Drug Abuse (R25 DA020537, R01 DA042114, R01 DA038700, R01 DA026777, K23 DA042935, K02 DA039229, UG1 DA013727) en het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (T32 AA007474, R01 AA025086) en het Ministerie van Defensie (W81XWH-13-2-0075 9261sc).Ga naar:

voetnoten

openbaarmakingen

De auteurs melden geen financiële relatie met een bedrijf waarvan de producten in dit artikel worden genoemd of met fabrikanten van concurrerende producten.Ga naar:

Bijdragerinformatie

Rachel L. Tomko, onderzoeksassistent-professor, afdeling psychiatrie en gedragswetenschappen, medische universiteit van South Carolina, Charleston, South Carolina.

Jennifer L. Jones, huisarts, afdelingen psychiatrie en gedragswetenschappen en interne geneeskunde, medische universiteit van South Carolina, Charleston, South Carolina.

Amanda K. Gilmore, universitair docent, National Crime Victims Research & Treatment Center, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Medical University of South Carolina, Charleston, South Carolina.

Kathleen T. Brady, Distinguished University Professor, Afdeling Psychiatrie en Gedragswetenschappen, Medische Universiteit van South Carolina, Charleston, South Carolina.

Sudie E. Back, Professor, Afdeling Psychiatrie en Gedragswetenschappen, Medische Universiteit van South Carolina, Charleston, South Carolina.

Kevin M. Gray, professor, afdeling psychiatrie en gedragswetenschappen, medische universiteit van South Carolina, Charleston, South Carolina.Ga naar:

Referenties

1. Grella CE, Karno MP, Warda US, et al. Percepties van behoefte en hulp ontvangen voor middelenafhankelijkheid in een nationaal waarschijnlijkheidsonderzoek. Psychiater Serv. 2009; 60 (8):1068-1074. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar]

2. Everitt BJ, Robbins TW. Drugsverslaving: tien jaar later acties omzetten in gewoonten tot dwanghandelingen. Annu Rev Psychol. 2016; 67 :23-50. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

3. McFarland K, Lapse CC, Kalivas PW. Prefrontale glutamaatafgifte in de kern van de nucleus accumbens bemiddelt door cocaïne geïnduceerd herstel van drugszoekgedrag. J Neurosci. 2003; 23 (8):3531-3537. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

4. LaLumiere RT, Kalivas PW. Het vrijkomen van glutamaat in de kern van de nucleus accumbens is noodzakelijk voor het zoeken naar heroïne. J Neurosci. 2008; 28 (12):3170-3177. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

5. Kalivas PW, Volkow ND. Nieuwe medicijnen voor drugsverslaving verbergen zich in glutamaterge neuroplasticiteit. Mol Psychiatrie. 2011; 16 (10):974–986. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

6. Roberts-Wolfe D, Kalivas PW. Glutamaattransporter GLT-1 als therapeutisch doelwit voor stoornissen in het gebruik van middelen. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2015; 14 (6):745-756. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

7. Berk M, Malhi GS, Gray LJ, et al. De belofte van N-acetylcysteïne in de neuropsychiatrie. Trends Pharmacol Sci. 2013; 34 (3): 167-177. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

8. McClure EA, Gipson CD, Malcolm RJ, et al. Mogelijke rol van N-acetylcysteïne bij de behandeling van stoornissen in het gebruik van middelen. CZS-medicijnen. 2014; 28 (2):95-106. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

9. Deepmala Slattery J, Kumar N, et al. Klinische proeven van N-acetylcysteïne in de psychiatrie en neurologie: een systematische review. Neurosci Biobehav Rev. 2015; 55 :294-321. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

10. Minarini A, Ferrari S, Galletti M, et al. N-acetylcysteïne bij de behandeling van psychiatrische stoornissen: huidige status en toekomstperspectieven. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017; 13 (3):279–292. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

11. Grandjean EM, Berthet P, Ruffman R, et al. Werkzaamheid van oraal langdurig N-acetylcysteïne bij chronische bronchopulmonale ziekte: een meta-analyse van gepubliceerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken. Clin Ther. 2000; 22 (2):209-221. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

12. Rhodes K, Braakhuis A. Prestaties en bijwerkingen van suppletie met N-acetylcysteïne: een systematische review en meta-analyse. Sport Med. 2017; 47 (8):1619-1636. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

13. Olsson B, Johansson M, Gabrielsson J, et al. Farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid van gereduceerd en geoxideerd N -acetylcysteïne. Eur J Clin Pharmacol. 1988; 34 (1):77-82. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

14. Bureau van de Verenigde Naties voor drugs en misdaad. (publicatie van de Verenigde Naties, verkoopnr. E.16.XI.7). Wereld Drugsrapport. 2016 https://www.unodc.org/doc/wdr2016/WORLD_DRUG_REPORT_2016_web.pdf . Gepubliceerd mei 2016. Betreden 26 april 2018.

15. Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, et al. Herhaalde N-acetylcysteïne vermindert het zoeken naar cocaïne bij knaagdieren en het verlangen naar cocaïneafhankelijke mensen. Neuropsychofarmacie. 2011; 36 (4):871-878. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

16. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, et al. Een open-label studie van N-acetylcysteïne voor de behandeling van cocaïneverslaving: een pilotstudie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2007; 31 (2):389-394. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

17. LaRowe SD, Kalivas PW, Nicholas JS, et al. Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van N-acetylcysteïne bij de behandeling van cocaïneverslaving. Ben J-verslaafde. 2013; 22 (5):443-452. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

18. Mousavi SG, Sharbafchi MR, Salehi M, et al. De werkzaamheid van N-acetylcysteïne bij de behandeling van methamfetamine-afhankelijkheid: een dubbelblind gecontroleerd, cross-over onderzoek. Boog Iran Med. 2015; 18 (1):28-33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

19. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van N-acetylcysteïne plus naltrexon voor afhankelijkheid van methamfetamine. Eur Neuropsychopharmacol. 2010; 20 (11):823-828. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

20. Lopez-Quintero C, Pérez de los Cobos J, Hasin DS, et al. Waarschijnlijkheid en voorspellers van de overgang van het eerste gebruik naar afhankelijkheid van nicotine, alcohol, cannabis en cocaïne: resultaten van de National Epidemiological Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC) Drug Alcohol Depend. 2011; 115 (1–2):120–130. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

21. Chen CY, O’Brien MS, Anthony JC. Wie wordt kort na het begin van het gebruik cannabisafhankelijk? Epidemiologisch bewijs uit de Verenigde Staten: 2000-2001. Drug Alcohol Afhankelijk. 2005; 79 (1):11-22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

22. Copersino ML, Boyd SJ, Tashkin DP, et al. Stoppen bij marihuanagebruikers die geen behandeling zoeken: redenen en veranderingen in ander middelengebruik. Ben J-verslaafde. 2006; 15 (4):297–302. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

23. Weiner MD, Sussman S, McCuller WJ, et al. Factoren bij het stoppen met marihuana bij jongeren met een hoog risico. J Drugsonderwijs. 1999; 29 (4):337-357. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

24. Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, et al. N-acetylcysteïne (NAC) bij jonge marihuanagebruikers: een open-label pilotstudie. Ben J-verslaafde. 2010; 19 (2):187-189. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

25. Gray KM, Carpenter MJ, Baker NL, et al. Een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie van N -acetylcysteïne bij cannabisafhankelijke adolescenten. Ben J Psychiatrie. 2012; 169 (8):805-812. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

26. Roten AT, Baker NL, Grey KM. Verlangen naar marihuana-trajecten in een farmacotherapie-proef voor het stoppen van marihuana bij adolescenten. Verslaafd gedrag. 2013; 38 (3): 1788-1791. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

27. Gray KM, Sonne SC, McClure EA, et al. Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van N -acetylcysteïne voor cannabisgebruik bij volwassenen. Drug Alcohol Afhankelijk. 2017; 177 :249-257. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

28. Rostron B. Sterfterisico’s in verband met blootstelling aan omgevingstabaksrook in de Verenigde Staten. Nicotine Tob Res. 2013; 15 (10):1722-1728. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

29. Centra voor ziektebestrijding en -preventie. Stoppen met roken bij volwassenen – Verenigde Staten, 2001-2010. MMWR. 2011; 60 (44):1513-1519. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

30. McClure EA, Baker NL, Gipson CD, et al. Een open-label proefonderzoek van N-acetylcysteïne en varenicline bij volwassen sigarettenrokers. Ben J Drugsalcoholmisbruik. 2015; 41 (1): 52-56. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

31. Froeliger B, McConnell P, Stankeviciute N, et al. De effecten van N-acetylcysteïne op frontostriatale functionele connectiviteit in rusttoestand, ontwenningsverschijnselen en onthouding van roken: een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fMRI-pilotstudie. Drug Alcohol Afhankelijk. 2015; 156 :234–242. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

32. Prado E, Maes M, Piccoli LG, et al. N-acetylcysteïne voor therapieresistente tabaksgebruiksstoornis: een pilotstudie. Redox-rep. 2015; 20 (5):215-222. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

33. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. De rol van cystine-glutamaatuitwisseling bij nicotineafhankelijkheid bij ratten en mensen. Biol Psychiatrie. 2009; 65 (10):841-845. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

34. Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, et al. Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van N-acetylcysteïne plus imaginaire desensibilisatie voor nicotineafhankelijke pathologische gokkers. J Clin Psychiatrie. 2014; 75 (1):39-45. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

35. Schmaal L, Berk L, Hulstijn KP, et al. Werkzaamheid van N-acetylcysteïne bij de behandeling van nicotineafhankelijkheid: een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde pilotstudie. Eur Verslaving Res. 2011; 17 (4):211-216. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

36. Bernardo M, Dodd S, Gama CS, et al. Effecten van N-acetylcysteïne op middelengebruik bij bipolaire stoornis: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie. Acta Neuropsychiatr. 2009; 21 (5):239-245. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

37. McClure EA, Baker NL, Gray KM. Het roken van sigaretten tijdens een N-acetylcysteïne-geassisteerd onderzoek naar het stoppen met cannabis bij adolescenten. Ben J Drugsalcoholmisbruik. 2014; 40 (4):285-291. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

38. Grant BF, Goldstein RB, Saha TD, et al. Epidemiologie van de stoornis in alcoholgebruik in de DSM-5: resultaten van het nationale epidemiologische onderzoek naar alcohol en aanverwante aandoeningen III. JAMA Psychiatrie. 2015; 72 (8):757-766. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

39. Terug SE, McCauley JL, Korte KJ, et al. Een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde proefstudie van N-acetylcysteïne bij veteranen met PTSS en stoornissen in het gebruik van middelen. J Clin Psychiatrie. 2016; 77 (11):e1439-e1446. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

40. Squeglia LM, Baker NL, McClure EA, et al. Alcoholgebruik tijdens een proef met N-acetylcysteïne voor het stoppen met marihuana bij adolescenten. Verslaafd gedrag. 2016; 63 :172-177. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

41. Lebourgeois S, González-Marín MC, Jeanblanc J, et al. Effect van N-acetylcysteïne op motivatie, zoeken en terugval naar zelftoediening door ethanol. Verslaafde Biol. 2018; 23 (2):643-652. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

42. Schneider R, Jr, Santos CF, Clarimundo V, et al. N-acetylcysteïne voorkomt gedrags- en biochemische veranderingen die worden veroorzaakt door het stoppen met alcohol bij ratten. Alcohol. 2015; 49 (3): 259-263. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

43. Parnell SE, Sulik KK, Dehart DB, et al. Vermindering van door ethanol geïnduceerde oogafwijkingen bij muizen via toediening van N-acetylcysteïne via de voeding. Alcohol. 2010; 44 (7–8):699–705. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

44. Ozkol H, Bulut G, Balahoroglu R, et al. Beschermende effecten van selenium, N-acetylcysteïne en vitamine E tegen acute ethanolintoxicatie bij ratten. Biol Trace Elem Res. 2017; 175 (1):177-185. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

45. Seiva FR, Amauchi JF, Rocha KK, et al. Alcoholisme en alcoholonthouding: N-acetylcysteïne om het energieverbruik, de oxidatieve stress van het hart en het energiemetabolisme bij alcoholische hartaandoeningen te verbeteren. Alcohol. 2009; 43 (8):649-656. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

46.​​Setshedi M, Longato L, Petersen DR, et al. Beperkt therapeutisch effect van N-acetylcysteïne op insulineresistentie in de lever in een experimenteel model van door alcohol geïnduceerde steatohepatitis. Alcohol Clin Exp Res. 2011; 35 (12):2139–2151. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

47. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Ontsteking en zijn ontevredenheid: de rol van cytokinen in de pathofysiologie van ernstige depressie. Biol Psychiatrie. 2009; 65 (9):732-741. [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]